"What We Know and What We Do Not Know about Evolutionary Genetic Adaptation to High Altitude Hypoxia in Andean Aymaras".

Three well-studied populations living at high altitudes are Tibetans, Andeans (Aymaras and Quechuas), and Ethiopians. Unlike Tibetans and Ethiopians who have similar hemoglobin (Hb) levels as individuals living at sea level, Aymara Hb levels increase when living at higher altitudes. Our previous whole genome study of Aymara people revealed several selected genes that are involved in cardiovascular functions, but their relationship with Hb levels was not elucidated. Here, we studied the frequencies of known evolutionary-selected variants in Tibetan and Aymara populations and their correlation with high Hb levels in Aymara. We genotyped 177 Aymaras at three different altitudes: 400 m (Santa Cruz), 4000 m (La Paz), and 5000 m (Chorolque), and correlated the results with the elevation of residence. Some of the Tibetan-selected variants also exist in Aymaras, but at a lower prevalence. Two of 10 Tibetan selected variants of EPAS1 were found (rs13005507 and rs142764723) and these variants did not correlate with Hb levels. Allele frequencies of 5 Aymara selected SNPs (heterozygous and homozygous) at 4000 m (rs11578671_BRINP3, rs34913965_NOS2, rs12448902_SH2B1, rs10744822_TBX5, and rs487105_PYGM) were higher compared to Europeans. The allelic frequencies of rs11578671_BRINP3, rs34913965_NOS2, and rs10744822_SH2B1 were significantly higher for Aymaras living at 5000 m than those at 400 m elevation. Variant rs11578671, close to the BRINP3 coding region, correlated with Hb levels in females. Variant rs34913965 (NOS2) correlated with leukocyte counts. Variants rs12448902 (SH2B1) and rs34913965 (NOS2) associated with higher platelet levels. The correlation of these SNPs with blood cell counts demonstrates that the selected genetic variants in Aymara influence hematopoiesis and cardiovascular effects.

Terapia celular en enfermedades neurodegenerativas: una opción de tratamiento innovadora / Cell Therapy in Neurodegenerative Diseases: An Innovative Treatment Option

Introducción. Las enfermedades neurodegenerativas se caracterizan por la degeneración y pérdida de células nerviosas que conllevan trastornos de disfunción cognitiva y sensoriomotora, enfermedades tales como la esclerosis múltiple (EM) y la enfermedad de Párkinson (EP) entre otras. Recientemente, se ha reportado sobre resultados prometedores de la terapia celular con Células Madre Mesenquimales, células con la capacidad de diferenciarse en células del tejido nervioso, en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. Objetivo. Evidenciar la utilidad de las células madre mesenquimales de médula ósea en el tratamiento de la esclerosis múltiple y enfermedad de Párkinson, como una posibilidad terapéutica en los tratamientos convencionales no favorables. Material y métodos. Estudio longitudinal prospectivo que consideró pacientes con EM (n=2) y EP (n=2), quienes como tratamiento coadyuvante recibieron células madre mesenquimales de médula ósea mediante método de trasplante autólogo. Resultados. Los pacientes recibieron entre 1 a 3 sesiones de reinfusión de células madre mesenquimales, cuyos seguimientos y evaluaciones periódicas reflejaron respuestas beneficiosas. Se observó mejoras representativas en las respectivas puntuaciones EDSS y UPDRS, así como, en la calidad de vida de los pacientes. Conclusiones . La terapia celular con células madre mesenquimales de médula ósea constituye una posibilidad terapéutica factible para las enfermedades neurodegenerativas como la EM y EP.

Introduction. Neurodegenerative disorders are characterized by a degeneration and loss of nerve cells leading to cognitive and sensorimotor dysfunction disorders, such as multiple sclerosis (MS) and Parkinson's disease (PD) among others. Recently, it has been reported promising results of cell therapy employing Mesenchymal Stem Cells, cells with the ability to differentiate into nervous tissue cells, in the treatment of neurological diseases. Objective. To expose the utility of bone marrow mesenchymal stem cells in the treatment of multiple sclerosis and Parkinson's disease, as a therapeutic option in unfavorable treatment outcomes. Material and methods. Prospective longitudinal study that included MS (n=2) and PD (n=2) patients, who received autologous transplantation of bone marrow mesenchymal stem cells as adjuvant treatment. Results. Patients received autologous MSC therapy from 1 to 3 reinfusions, follow-up and regular evaluations reflected beneficial responses. Representative improvements concerning patients' respectively EDSS or UPDRS scores, as well as in their quality of life were observed. Conclusions. Mesenchymal stem cells therapy constitutes a feasible therapeutic option for neurodegenerative disorders such as MS and PD.

Imatinib en el tratamiento de pacientes con tumor del estroma gastrointestinal / Imatinib in the Treatment of Patients With Gastrointestinal Stromal Tumor

Introducción. Los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) son neoplasias de tejido blando (sarcomas) originados en el sistema gastrointestinal (células intersticiales de Cajal). Se presentan mayormente en el estómago y el intestino delgado. La introducción del imatinib en el tratamiento ha cambiado el pronóstico de esta enfermedad. Objetivo. Describir las características clínicas, biológicas y la respuesta al tratamiento con imatinib de pacientes bolivianos con GIST. Material y métodos. Estudio descriptivo transversal de tipo retrospectivo de pacientes con diagnóstico de GIST (n=9) remitidos entre marzo de 2012 a julio de 2022. Se recopiló y analizó datos demográficos, clínicos y laboratoriales de pacientes con estudio imnunohistoquímica positivos para GIST (CD117, CD34, mutación PDGFRA) que posterior a cirugía recibieron tratamiento con imatinib dentro del programa asistencial GIPAP. Se consideró criterios SWOG y signos de desaparición del tumor para evaluar la respuesta y remisión completa. Resultados. La media de edad de los pacientes (4 mujeres, 5 varones) fue 56 años. Los sitios primarios del GIST fueron el estómago e intestino, 56 % de pacientes presentó tumor >10 cm de diámetro, y 78 % metástasis (peritoneo e hígado). Todos los pacientes alcanzaron remisión completa tras el primer año de tratamiento. Dos pacientes presentaron recaída después de abandonar el tratamiento tras 4 y 8 años respectivamente; uno de ellos reflejó una segunda remisión tras reiniciar tratamiento. Conclusiones. Los datos epidemiológicos son similares a los reportados en otros trabajos,empero un diagnóstico en estadios avanzados y abandono del tratamiento aun tratándose de un programa de tratamiento gratuito constituyen variables diferenciales. Más allá del desconocimiento, la negligencia e irresponsabilidad de los pacientes resulta preocupante.

Introduction. Gastrointestinal stromal tumor (GIST) are mesenchymal neoplasms (sarcomas) in the gastrointestinal tract (interstitial cells of Cajal). It occurs mostly in the stomach and small intestine. The introduction of imatinib for GIST treatment has changed the prognosis of this disease. Objective. To describe the clinical and biological characteristics, and the treatment response to imatinib in Bolivian patients with GIST. Material and methods. Retrospective descriptive cross-sectional study of patients with GIST(n=9) referred between March 2012 and July2022. It was collected demographic, clinical, and laboratory data of patients with immunohistochemical study positive for GIST (CD117, CD34, PDGFRA mutation) who after surgery received treatment with imatinib within the GIPAP program. SWOG criteria and signs of tumor vanishing were considered to assess treatment response and complete remission. Results. The mean age of patients (4 women, 5 men) was 56 years. Primary sites of GIST were the stomach and intestine, 56% of patients presented tumor >10 cm in diameter, and 78% metastasis (peritoneum and liver). All patients achieved complete remission after the first year of treatment. Two patients presented relapse after discontinuing treatment, with a follow-up 4 and 8 years respectively; one of them reflected a second remission after restarting treatment. Conclusions. These epidemiological data are similar to those reported in other studies, however a late-stages diagnosis and treatment dropout, even when trying a free treatment program, constitute differential variables. Beyond misinformation, patients' neglect and irresponsibility is worrying.

Estratificacion de riesgo y pronostico de las eritrocitosis patologicas en la altura / Risk stratification and prognosis of pathological erythrocytoses at altitude

Introducción. Las eritrocitosis patológicas en la altura afectan al 10 % de la población constituyéndose una causa importante de morbilidad por enfermedades no transmisibles. Suscita emergente categorizar la severidad de estas eritrocitosis para estimar su evolución y tratamientos adecuados. Objetivo. Estratificar el riesgo de las eritrocitosis patológicas en la altura considerando parámetros de severidad que sean de utilidad clínica en el pronóstico y tratamiento. Material y métodos. Estudio transversal retrospectivo de 283 historias clínicas de pacientes con eritrocitosis patológica de altura (EPA) o eritrocitosis secundaria (ES), residentes en altura (>3600 m s. n. m) y diagnosticados entre gestiones 2000 a 2021. Se identificó características clínico-laboratoriales diferenciales respecto del diagnóstico, respuesta al tratamiento y evolución de pacientes. Se planteó 3 niveles de estratificación de riesgo (bajo, intermedio, alto) considerando variaciones en síntomas de hiperviscosidad, eritropoyetina, complicaciones y comorbilidades. Resultados. 194 pacientes correspondieron al grupo de riesgo bajo, 67 al riesgo intermedio y 22 al riesgo alto. Riesgo bajo conllevó Epo 30 mUI/ml (30-100 mUI/ml), tratamiento con atorvastatina-aspirina, respuestas parciales y pronóstico regular, concerniendo pacientes con ES asociada a patologías pulmonares leves. Riesgo alto reflejó Epo >100 mUI/ml, inclusión de hidroxiurea al tratamiento con atorvastatina, menor respuesta y pronóstico desfavorable, incumbiendo pacientes >60 años con ES asociada a patologías pulmonares crónicas severas o complicaciones por eritrocitosis. Conclusiones. Contar con niveles de riesgo para las eritrocitosis patológicas permite conjeturar su pronóstico y optimizar decisiones terapéuticas.

Introduction. Pathological erythrocytoses at altitude affect 10% of the population, representing an important cause of morbidity from non-communicable diseases. Categorizing the severity of such erythrocytoses to estimate their evolution and suitable treatments becomes emergent. Objective. To stratify the risk of the pathological erythrocytoses at high altitude considering severity parameters useful for prognosis and treatment. Material and methods. Retrospective cross-sectional study that included 283 medical records of patients with Chronic Mountain Sickness-erythrocytosis (CMS-e) or Secondary Erythrocytosis (SE), inhabitants at high altitude (>3600 m a. s. l.) diagnosed between 2000 to 2021. Differential clinical-laboratory characteristics regarding the diagnosis, response to treatment and evolution of patients were identified. Three risk groups (low, intermediate, high) were raised, considering variations about hyperviscosity symptoms, erythropoietin levels, complications, and comorbidities. Results. 194 patients corresponded to the low-risk group, 67 to the intermediaterisk and 22 to the high-risk. Low-risk group involved Epo 30 mIU/ml (30-100 mIU/ ml), treatment with atorvastatin-aspirin, partial responses and favorable prognosis, concerning patients with SE attributed to mild lung diseases. High-risk reflected Epo >100 mIU/ml, inclusion of hydroxyurea to the treatment with atorvastatin, poor response and unfavorable prognosis, involving patients >60 years of age with SE attributed to severe and chronic lung diseases or complications due to erythrocytosis. Conclusion. Counting on a risk stratification for pathological erythrocytosis at high altitude allows to assess the prognosis and optimize therapeutic decisions.

Variaciones fenotípicas relacionadas a respuestas hipóxicas entre andinos a distintas altitudes / Phenotypic variations related to hypoxic responses among Andeans at different altitudes

Introducción. La adaptación a grandes altitudes implica cambios evolutivos que conllevan respuestas adaptativas, como a la hipoxia. Los andinos desarrollaron fenotipos eritroides diferentes en relación con otras poblaciones a gran altitud que pueden variar dependiendo la altitud. Objetivo. Determinar las variaciones fenotípicas de hemoglobina (Hb), saturación de oxígeno (SpO2), P50 y lactato en andinos bolivianos con radicatorias entre 400, 4000 y 5000 msnm. Material y métodos. Estudio descriptivo transversal de tipo prospectivo. Se recolectó sangre venosa periférica de andinos bolivianos (n=124) nacidos a 4000 m, pero con radicatoria en altitudes diferentes (400 m, 4000 m, 5000 m), así como de aquellos con eritrocitosis patológicas. Adicionalmente, se recolectó muestras de europeos residentes a 4000 m (n=11). Se realizó estudios de hemograma, oximetría y gasometría. La P50 fue calculada con fórmula de Lichtman. Resultados. Los andinos sanos, comparados entre distintas altitudes, reflejaron aumento de Hb al ser mayor la altitud (p: 0,001), empero disminución de SpO2 (p: 0,001) y P50 (p: 0,001); sin variaciones en lactato. Los europeos a 4000 m, en relación con andinos a la misma altitud, presentaron Hb incrementada (p: 0,01), SpO2 y P50 sin variaciones, pero lactato significativamente aumentado (p: 0,001). Los pacientes con eritrocitosis comparados con sujetos sanos, a 4000 m y 5000 m respectivamente, presentaron Hb aumentada (p: 0,001); SpO2 disminuida (p: 0,001); P50 sin variaciones, pero lactato incrementado (p: 0,01). El lactato elevado en sujetos a 5000 m con eritrocitosis fue llamativo (1,7 mmol/L). Conclusiones. Las variaciones fenotípicas observadas entre andinos en diferentes altitudes constituyen una expresión de una adaptación parcial a la altura.

Introduction. Human adaptation to high altitude involves evolutionary changes leading adaptive responses, such as to hypoxia. Andeans developed different erythroid phenotypes in relation to other populations at high altitude, which can vary depending on the altitude. Objective. To determine the phenotypic variations of hemoglobin (Hb), oxygen saturation (SpO2), P50 and lactate in Bolivian Andeans residing between 400, 4000 or 5000 masl. Material and methods. Prospective cross-sectional descriptive study. Peripheral venous blood from Bolivian Andeans (n=124) born at 4000 m, but residing at different altitudes (400 m, 4000 m, 5000 m), likewise from those with pathological erythrocytosis were collected. Additionally, samples from Europeans residing at 4000 m (n=11) were collected. CBC, oximetry and blood gas studies were performed. P50 was calculated using the Lichtman formula. Results. Healthy Andeans, compared between different altitudes, reflected an increased Hb (p: 0.001), but a decreased SpO2 (p: 0.001) and P50 (p: 0.001) as the altitude was higher; without variations in lactate. Europeans at 4000 m, related to Andeans at the same altitude, presented increased Hb (p: 0.01), SpO2 and P50 without variations, but significantly increased lactate (p: 0.001). Patients with erythrocytosis compared to healthy subjects, at 4000 m and 5000 m respectively, depicted increased Hb (p: 0.001); decreased SpO2 (p: 0.001); P50 without changes, but increased lactate (p: 0.01). Increased lactate in subjects with erythrocytosis at 5000 m was remarkable (1.7 mmol/L). Conclusion. The phenotypic variations observed among Andeans residing at different altitudes constitute an expression of partial adaptation to altitude.

Eritrocitosis patológicas con niveles de eritropoyetina baja e incrementada: características clínicas y laboratoriales / Pathological erythrocytosis with low and increased erythropoietin levels: clinical and laboratory characteristics

RESUMEN: Introducción: Los pacientes con eritrocitosis patológicas en la altura, Eritrocitosis Secundaria o Eritrocitosis Patológica de Altura, ocasionalmente suelen presentar niveles de eritropoyetina (EPO) con variaciones notables respecto de los parámetros normales, reflejando ya sea concentraciones muy bajas o muy altas de EPO. Objetivo: Analizar la prevalencia de las eritrocitosis con EPO disminuida y de las eritrocitosis con EPO incrementada, así como, las características laboratoriales y clínicas inmiscuidas entre ellas. Material y Métodos: Se realizó un estudio descriptivo transversal de tipo retrospectivo. Se analizó historias clínicas de 44 pacientes eritrocíticos; de estos, 22 pacientes (5 mujeres, 17 varones) con registros de EPO sérica disminuida (100 mUI/ml) que constituyeron el Grupo 2. Todos ellos residentes a una altura >3650 m s. n. m. Se recolectó datos demográficos, clínicos y laboratoriales; asimismo, datos referentes a los tratamientos administrados, seguimiento y respectivas respuestas en ambos grupos. Resultados: La frecuencia de las eritrocitosis patológicas con EPO disminuida representó 5 % y de aquellas con EPO elevada 5 %.: Se debe considerar estudios específicos en pacientes eritrocíticos con EPO baja para descartar Policitemia Vera, asimismo, los pacientes con EPO incrementada implican mayor complejidad en el manejo médico.

ABSTRACT: Introduction: Patients with pathological erythrocytosis at high altitude, Secondary Erythrocytosis or High Altitude Pathological Erythrocytosis, occasionally present notable variations of erythropoietin (EPO) levels regarding normal parameters, reflecting either very low or very high EPO concentrations. Objective: To analyze the prevalence of erythrocytosis with decreased EPO and erythrocytosis with increased EPO, as well as the laboratory and clinical characteristics involved between them. Material and methods: A retrospective cross-sectional descriptive study was conducted. Clinical records of 44 patients with erythrocytosis were analyzed; of these, 22 (5 women, 17 men) with records of decreased serum EPO (100 mIU/ml) ml) specified as Group 2. All of them were high altitude dwellers (>3650 m a. s. l). Demographic, clinical and laboratory data were collected, including data about administered treatments, follow-up and responses in both groups. Results: Frequency of pathological erythrocytosis with decreased EPO was 5% and with elevated EPO 5%. There were no representative differences between both groups concerning the CBC variables. Patients with increased EPO showed more complications of erythrocytosis (27%) compared to those with decreased EPO (0%). Two types of treatment regimen were evidenced in each group: a) ATV+ASA, and b) ATV+ASA+HU. Erythrocytosis patients with decreased EPO receiving ATV+ASA had higher favorable responses 90% versus those with elevated EPO (80%). The ATV+ASA+HU regimen reflected better applicability in the increased EPO group. Conclusion: Specific studies should be considered in erythrocytosis patients with decreased EPO to rule out Polycythemia Vera, similarly, patients with increased EPO imply more complexity at medical management.

Altas dosis de cobalamina y ácido fólico en el tratamiento de leucopenias post covid-19 / High doses of cobalamin and folic acid in post-covid-19 leukopenia treatment

Introducción: La leucopenia es una de las manifestaciones observadas en pacientes que padecieron COVID-19 y sus características son similares a las observadas en deficiencia de vitamina B12 y ácido fólico. Objetivo: Mostrar la utilidad de altas dosis de vitamina B12 y ácido fólico en el tratamiento de leucopenias post COVID-19. Métodos: Estudio descriptivo transversal de tipo retrospectivo. Se recolectó datos demográficos, clínicos y laboratoriales de pacientes (n=22) con leucopenia post COVID-19 que fueron tratados con dosis de vitamina B12 y ácido fólico. Se valoró seguimiento de datos clínicos y laboratoriales correspondientes tanto al diagnóstico como a las 4 y 8 semanas del tratamiento. Resultados: El cuadro de leucopenia se revirtió totalmente, los leucocitos incrementaron hasta alcanzar valores normales. Los niveles de hemoglobina incrementaron, aunque sin alcanzar valores normales. Si bien los linfocitos no presentaron disminución al diagnóstico, estos incrementaron manteniéndose dentro de parámetros normales. El VCM se mantuvo con leves modificaciones y las plaquetas no presentaron modificaciones. La sintomatología remitió a los 2 meses. Conclusiones: Los datos obtenidos pueden servir como parte de los fundamentos para el tratamiento del síndrome post COVID-19.

Introduction: Leukopenia is one of the persistent manifestations in patients who have suffered from COVID-19 and its characteristics are similar to those patients with vitamin B12 and folic acid deficiency. Objective: To show the usefulness high doses of vitamin B12 and folic acid in post COVID-19 leukopenia treatment. Material and methods: Retrospective descriptive cross-sectional study. Demographic, clinical and laboratory data were collected from patients (n = 22) with post COVID-19 leukopenia who were treated with doses of vitamin B12 and folic acid. Follow-up of clinical and laboratory data corresponding to diagnosis as well as 4 and 8 weeks after treatment was assessed. Results: Leukopenia was totally reversed, leukocytes increased and reached normal values. Hemoglobin levels increased, although without reaching normal values. Lymphocytes increased within normal parameters though they were not decreased at diagnosis. MCV levels remained with slight modifications, and platelets without modifications. Patients symptoms subsided after 2 months treatment. Conclusion: Data obtained can serve as part of treatment rationale in post-COVID-19 syndrome.

Alteraciones hematológicas en gestantes con covid-19 residentes en la altura / Hematological alterations in covid-19 pregnant women living at high altitude

Introducción. La pandemia por COVID-19 también ha afectado a mujeres embarazadas. Aunque en menor porcentaje, reportes de eventos graves maternos y compromiso fetal generan preocupación. Igualmente, alteraciones como linfopenia y eosinopenia en gestantes con COVID-19, infrecuentes aun en gestantes normales, han sido reportadas. Objetivo. Caracterizar las alteraciones hematológicas en mujeres gestantes a término con COVID-19 residentes en la altura. Métodos. Se realizó un estudio longitudinal descriptivo de tipo retrospectivo que incluyó 295 mujeres embarazadas a termino con positividad para SARS-COV-2, internadas para fines de parto y alumbramiento en el Hospital de la Mujer de la ciudad de La Paz-Bolivia situada a 3640 m.s.n.m. Se analizó resultados de hemogramas, glucemia, creatinina, proteínas totales y coagulograma. Resultados. El promedio de edad fue 28,5 años, la edad gestacional correspondió a 37,4 semanas. Todas las gestantes fueron clasificadas con COVID-19 de presentación leve (Etapa I). Estudios laboratoriales reflejaron promedios de hemoglobina 13,0 g/dl, leucocitos 9825/ul y plaquetas 266 10³/ul; el coagulograma y las concentraciones de glucemia, creatinina, proteínas totales y albúmina estuvieron dentro de parámetros normales. Un 39 % de las gestantes presentaron leucocitosis asociada a neutrofilia y un 1.4 % linfopenia. Conclusiones. Las gestantes a término con COVID-19 leve en nuestro entorno generalmente no presentan linfopenia; sin embargo, su presencia sirve de alerta para tomar medidas de acción temprana en caso de complicación por COVID-19 en mujeres gestantes. Probablemente, los embarazos en edades tempranas y sin patología base están relacionados con cuadros clínicos menos graves de covid.

Introduction. COVID-19 pandemic has also affected pregnant women. Although at lower percentage, reports of serious maternal events as well as fetal compromise raise concern. Likewise, hematological conditions such as lymphopenia and eosinopenia in pregnant women with COVID-19, uncommon even in normal pregnant, have been reported. Objective. To characterize hematological alterations in full-term pregnant women with COVID-19, living at high altitude. Methods. It was conducted a retrospective descriptive longitudinal study that included 295 full-term pregnant women SARS-Cov-2 positives, hospitalized because of labor and delivery at Hospital de la Mujer in La Paz city (Bolivia) located at 3640 masl. Complete blood count, blood glucose, creatinine, total protein and clottin screening results were analyzed. Results. Average age was 28.5 years, and gestational age corresponded to 37.4 weeks. All pregnant women were classified with COVID-19 at Stage I. Laboratory studies showed averages of hemoglobin 13.0 g/dl, leukocytes 9825/ul and platelets 266 103 / ul; the clotting screening and the concentrations of glycemia, creatinine, total proteins and albumin were within normal parameters. 39% of the pregnant women had leukocytosis associated with neutrophilia and 1.4% had lymphopenia. Conclusions. Full-term pregnant women with COVID-19 at stage I in our context generally do not have lymphopenia; however, the presence ofsuch condition serves as a warning to take early action measures in case of COVID-19 complications in pregnant women. Probably, pregnancies at an early age and without underlying pathology are related to a less severe COVID-19.

Tratamiento de la eritrocitosis secundaria en la altura / Treatment of secondary erythrocytosis at high altitude

Introducción: La Eritrocitosis Secundaria (ES) , está caracterizada por eritropoyetina sérica elevada y complicaciones como eventos trombóticos, Hipertensión Arterial Sistémica e Hipertensión Arterial Pulmonar. Su etiologia está relacionada con EPOC u obesidad y es la eritrocitosis más frecuente (90 por ciento) en la altura. El tratamiento farmacológico base conlleva atorvastatina y aspirina.

Valores de hemoglobina en la población de chorolque a 5000 msnm / Hemoglobin levels in chorolque highlanders at 5000 masl

Introducción. Los valores de hemoglobina (Hb) en una población dependen de diversas variables entre ellas la altura y tiempo de radicatoria. Poblaciones que consiguieron adaptarse a grandes alturas albergan peculiares concentraciones de hemoglobina, los tibetanos tienen concentraciones similares a las del nivel del mar; mientras que, en los aymaras están incrementadas. Chorolque es una localidad minera situada a 5000 msnm que fue poblada desde hace 100 años aproximadamente y sus datos hematológicos requieren dilucidación. Objetivo. Describir concentraciones de hemoglobina y prevalencia de eritrocitosis patológica en habitantes de Chorolque. Material y métodos. Estudio descriptivo transversal realizado mediante revisión retrolectiva de 1328 (varones=1176, mujeres=142) resultados de hemograma y datos epidemiológicos. Se estableció parámetros normales preliminares de hemoglobina (varones 17 - 20 g/dl, mujeres 16 - 19 g/dl) considerando la altura y hemoglobina de otras poblaciones residentes de altura. Se consideró eritrocitosis cuando la Hb fue >18 g/dl en mujeres y >19 g/dl en varones. Resultados. La edad promedio fue de 39 años en varones y 45 años en mujeres. Se evidenció Hb media de 18.5 g/dl en mujeres y 20.8 g/dl en varones. Referente a los parámetros normales preliminares, la Hb media fue 17.5 g/dl en mujeres (n=83) y 18.0 g/dl en varones (n=282). Adicionalmente, 8 % de mujeres reflejaron Hb <16 g/dl y 2 % de varones Hb <17 g/dl. Se consideró eritrocitosis en 34 % de mujeres y 74 % de varones, Hb media de 20,7 g/dl y 21,8 g/dl respectivamente. Conclusión. Las concentraciones promedio de hemoglobina en los habitantes de Chorolque reflejan valores hematológicos no reportados en el territorio boliviano. Estudios biomoleculares permitirán caracterizar valores normales de hemoglobina y eritrocitosis patológicas en esta población.

Introduction. Hemoglobin values in a population depend on several variables, including altitude and time of residence. Populations living at high altitudes have peculiar hemoglobin levels, Tibetan hemoglobin levels are similar to those of sea level; while in Aymaras those are increased. Chorolque is a mining district located at 5000 masl and inhabited for 100 years approximately, in this sense, its hematological values require to be elucidated. Objective. To describe hemoglobin levels and prevalence of pathological erythrocytosis in Chorolque high altitude dwellers. Material and methods. Cross-sectional descriptive study carried out through a retrolective review of 1328 (men=1176, women=142) blood cell counts and epidemiological data. Preliminary normal hemoglobin parameters (males 17-20 g/ dl, females 16-19 g/dl) were established considering the altitude and hemoglobin levels in other high altitude populations. Erythrocytosis was considered when Hb was >18 g/dl in women and >19 g/dl in men. Results. The average age was 39 years for men and 45 years for women. A mean Hb of 18.5 g/dl in women and 20.8 g/dl in men were observed. Regarding the preliminary normal parameters, the mean Hb was 17.5 g/dl in women (n=83) and 18.0 g/dl in men (n=282). Additionally, 8 % of women reflected Hb <16 g/dl and 2 % of men Hb <17 g/dl. Erythrocytosis was considered in 34% of women and 74% ofmen, mean Hb of 20.7 g/dl and 21.8 g/dl respectively. Conclusion. The average hemoglobin levels in Chorolque highlanders evidences unreported hematological values in Bolivia. Biomolecular studies will allow to characterize normal hemoglobin values and pathological erythrocytoses in this population

Hipertensión arterial pulmonar en pacientes con eritrocitosis patologicas / Pulmonary arterial hypertensión in patients with pathological erythrcytosis

Introducción. Las eritrocitosis patológicas (EP) se caracterizan por el incremento de masa eritrocitaria, hemoglobina (Hb) y hematócrito (Ht), son frecuentes en poblaciones residentes de altura. Una de las complicaciones en las EP es la Hipertensión Arterial Pulmonar (HAP) y su detección depende de la Presión Arterial Pulmonar sistólica (PAPs), considerándose HAP cuando PAPs es mayor a 35 mmHg. Objetivo. Determinar la incidencia y severidad de HAP en pacientes con EP, y la utilidad de Atorvastatina (ATV) y Ácido Acetil Salicílico (ASA) para su tratamiento.Material y métodos. Estudio prospectivo en 44 varones, 38 pacientes con EP y 6 Controles Normales (CN). Se realizó estudios laboratoriales y Ecocardiografía Transtorácica al diagnóstico y 6 meses después. En los pacientes, se realizó sangrías de 450 ml hasta alcanzar Hb <18 g/dl; posteriormente, tratamiento con ATV 20 mg y ASA 100 mg. Se monitoreó presión arterial sistémica, frecuencia cardiaca, frecuencia respiratoria, hemograma, IMC y Epo sérica.Resultados. Se evidenció diferencias entre CN y pacientes con EP en Hb (16,1 vs 21,1 g/dl), Epo sérica (16,6 vs 39,9 mUI/ml), PAPs (28,1 vs 39,4 mmHg) y daños anatómicos del corazón (0,0 vs 81%). Considerando follow-up de 6 meses en los pacientes, se evidenció disminución en Hb de 21,2 a 18 g/dl, Epo sérica de 43 a 37 mUI/ml y PAPs de 37,7 a 33 mmHg. No se observó modificaciones en las lesiones anatómicas.Conclusión. La incidencia de HAP en pacientes con EP es 71%, con aparente correlación entre HAP, concentración de Epo sérica y eritrocitosis. La ATV y ASA constituyen una opción de tratamiento para HAP en pacientes con EP en la altura.

Valores hematológicos en mujeres gestantes residentes a 3600 msnm / Hematological values in pregnant women living at 3600 high altitude

El embarazo es un proceso fisiológico que conlleva modificaciones en órganos y sistemas, a su vez la adaptación a la altura involucra cambios fisiológicos, bioquímicos y genéticos. Esto ha ocasionado modificaciones en los valores hematológicos. Las mujeres gestantes residentes a nivel del mar reflejan una hemoglobina de 10 a 11 g/dl y una diferencia de 1,8 g/dl entre mujeres gestantes y no gestantes. Estos valores en mujeres gestantes residentes a 3.600 msnm precisan determinarse. Objetivo Determinar valores hematológicos de mujeres gestantes residentes a 3.600 msnm. Material y Métodos Muestras de sangre venosa periférica recolectadas en tubos vacutainer con EDTA de 190 mujeres no gestantes y 300 mujeres gestantes del Hospital de la Mujer de La Paz, Bolivia. Los estudios fueron realizados con contador automático Micros 60 (Horiba ABX diagnostics, Francia) y corroborados por técnicas manuales. Se empleó prueba "t-student" para comparar grupos y se consideró valor de p< 0.05 con IC de 95%. Resultados Las mujeres gestantes residentes a 3.600 msnm reflejaron hemoglobina de 13,6 ±2,3 g/dl,porcentaje de hematocrito 40,9±6,4% y reticulocitos 1,9± 0,7%. La diferencia de hemoglobina entre mujeres gestantes y no gestantes fue 2,6 g/dl. Conclusiones Los niveles de hematocrito y hemoglobina en mujeres gestantes habitantes a 3.600 msnm disminuyen y la disminución de concentración de hemoglobina es mayor en contraste con otras alturas. Los valores hematológicos de mujeres gestantes en la altura presentan diferencias significativas comparados con los del nivel del mar, probablemente por la adaptación fisiológica y genética a la altura.

Pregnancy is a physiological process that involves changes in organs and systems, and adaptation to high altitude also involves physiological, biochemical and genetic changes. This has caused changes in the hematological values. Pregnant women at sea level have a hemoglobin of 10 to 11 g/dl and a difference of 1,8g/dl between pregnant and non-pregnant women. These values in pregnant women living at 3600 masl need to be determined. Objective To determine hematological values of pregnant women living at 3600 masl. Material and methods It was collected peripheral venous blood samples in tubes vacutainer containing EDTA from 190 non-pregnant women and 300 pregnant women from Hospital de la Mujer in La Paz, Bolivia. Studies were carried out through Micro 60 automatic counter (Horiba ABX Diagnostic, France) and corroborated by manual techniques. T-student test was used to compare study groups and value of p <0.05 with 95% CI was used. Results Pregnant women residing at 3600 masl showed hemoglobin levels of 13,6 ± 2,3 g/dl, percentage of hematocrit 40,9 ±6,4% and reticulocytes 1,9 ± 0.7%. The difference of hemoglobin between pregnant and non-pregnant women was 2,6 g/dl. Conclusions Hematocrit and hemoglobin levels in pregnant women residing at 3600 masl are decreased. The decreased concentration of hemoglobin is higher compared to other altitudes. Pregnant women hematological values at high altitude are statistically different compared to sea level, probably due to physiological and genetic adaptation to high altitude.

Natural Selection on Genes Related to Cardiovascular Health in High-Altitude Adapted Andeans.

The increase in red blood cell mass (polycythemia) due to the reduced oxygen availability (hypoxia) of residence at high altitude or other conditions is generally thought to be beneficial in terms of increasing tissue oxygen supply. However, the extreme polycythemia and accompanying increased mortality due to heart failure in chronic mountain sickness most likely reduces fitness. Tibetan highlanders have adapted to high altitude, possibly in part via the selection of genetic variants associated with reduced polycythemic response to hypoxia. In contrast, high-altitude-adapted Quechua- and Aymara-speaking inhabitants of the Andean Altiplano are not protected from high-altitude polycythemia in the same way, yet they exhibit other adaptive features for which the genetic underpinnings remain obscure. Here, we used whole-genome sequencing to scan high-altitude Andeans for signals of selection. The genes showing the strongest evidence of selection-including BRINP3, NOS2, and TBX5-are associated with cardiovascular development and function but are not in the response-to-hypoxia pathway. Using association mapping, we demonstrated that the haplotypes under selection are associated with phenotypic variations related to cardiovascular health. We hypothesize that selection in response to hypoxia in Andeans could have vascular effects and could serve to mitigate the deleterious effects of polycythemia rather than reduce polycythemia itself.

Frecuencia de transcritos BCR/ABL p210 en 272 pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) en Bolivia / Frequency of p210 BCR-ABL transcripts in 272 Bolivian patients with chronic myeloid leukemia (CML)

INTRODUCCIÓN: existen dos formas principales del gen de fusión BCR/ABL, que involucra al exón 2 del gen ABL y a diferentes exones del gen BCR; los transcritos b2a2 o b3a2 codifican a la proteína p210, mientras que, el transcrito e1a2 codifica a la proteína p190. En Bolivia, no existe información sobre la frecuencia de estas isoformas (BCR/ABL quimérico) en pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC). Objetivo.- Determinar la frecuencia de co-expresión de los transcritos p210 en pacientes con LMC de Bolivia. MATERIAL Y MÉTODO: se estudió 272 pacientes diagnosticados con LMC, entre julio del 1999 a agosto del 2015. Se realizó pruebas de RT-PCR (reverse transcriptase polymerase chain reaction) en muestras de médula ósea y sangre periférica de pacientes adultos y pediátricos con diagnóstico de LMC, positivos para algún tipo de reordenamiento BCR/ABL. RESULTADOS: la expresión del transcrito b2a2 se encontró en 96 pacientes (35,3%), el trascrito b3a2 en 154 casos (56,6%) y ambos transcritos en 22 pacientes (8,1%). Se realizó análisis de supervivencia, donde se observó que a los 5 años la tasa de sobrevida fue 64%; y la sobrevida libre de progresión 42%. También se observó que el tipo de transcrito no influye en la sobrevida total ni en la sobrevida libre de enfermedad. CONCLUSIÓN: se evidenció que no existen diferencias significativas de la expresión de los diferentes transcritos BCR/ABL de los pacientes estudiados en relación a otros estudios reportados.

There are two main forms of BCR/ABL fusion gene, involving exon 2 of ABL gene and different exons of the BCR gene, the transcripts b2a2 or b3a2 code for a p210 protein, and the transcript e1a2 code a p190 protein. In Bolivia, there is no information about the frequency of these isoforms of chimeric gene BCR/ABL in chronic myeloid leukemia (CML). The present study was designed to determine the frequency of co-expression of p210 transcripts in 272 patients with CML. It was conducted reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) tests in samples of bone marrow and peripheral blood of adult and pediatric patients with CML diagnosis, positive for some kind of BCR/ABL rearrangement. The transcript b2a2 was found in 96 (35,3%) patients; and b3a2 transcript in 154 (56.6%) cases; whereas, in 22 (8.1%) patients both transcripts were detected. Survival analysis was performed, it was observed that to 5 years the overall survival (OS) was 64%, and the progression free survival (PFS) was 42%. It was also observed that the type of transcript does not affect OS and PFS. Statistical analysis of our study, displayed no significant differences in the expression of different transcripts BCR/ABL of the Bolivian population, in relation to studies reported in other populations.

Terapia celular para el tratamiento de úlceras crónicas / Cell therapy in chronic ulcers treatment

INTRODUCCIÓN: las úlceras por presión son producto de una necrosis isquémica en la piel y tejido subcutáneo, se presentan en pacientes inmovilizados por etiología diversa, y en estadios avanzados incrementan la mortalidad. La terapia celular con Células Madre Somáticas, que se diferencian y proliferan a células maduras funcionalmente normales, tiene la finalidad de reparar la función de tejidos lesionados. OBJETIVO: Evidenciar la eficacia de las Células Madre Somáticas de médula ósea en la reparación de úlceras crónicas por presión, como una posibilidad terapéutica en los tratamientos convencionales no exitosos. MÉTODO: Se estudió 4 pacientes con úlceras crónicas por presión en estadios avanzados y refractarias a tratamiento convencional. Se obtuvo Células Madre Somáticas de la médula ósea del esternón, y se procedió al sembrado de las mismas una vez por semana. Resultados.- Las Células Madre Somáticas sembradas en las úlceras crónicas se diferenciaron en tejido muscular, conjuntivo, subcutáneo y epitelial en un periodo comprendido entre 30 a 69 días. CONCLUSIÓN: la terapia celular con Células Madre Somáticas de médula ósea se constituye en una posibilidad terapéutica en úlceras crónicas de estadios avanzados y refractarias a tratamiento convencional.

INTRODUCTION: chronic pressure ulcers result from an ischemic necrosis of the skin and subcutaneous tissue. This type of ulcers occurs in patients physically restrained by different etiology and in advanced stages increase mortality. Cell therapy allows to regenerate the function of injured tissues by using somatic stem cells that differentiate and proliferate into mature cells on order to repair injured tissues. OBJECTIVE: to demonstrate the effectiveness ofusing Somatic Stem Cells obtained from bone marrow in chronic pressure ulcers treatment, as a likely therapeutic option to unsuccessful conventional treatments. METHOD: it was studied 4 patients with chronic pressure ulcers in advanced stages and refractory to conventional treatment. It was obtained Somatic Stem Cells from the bone marrow and followed a process of seeding on a weekly basis. RESULTS: somatic Stem Cells seeded in chronic pressure ulcers differentiated into muscle, connective, epithelial and subcutaneous tissues. The repair of injured tissues lasted between 30 to 69 days. CONCLUSION: cell therapy by using Somatic Stem Cells from bone marrow constitutes a therapeutic option in chronic ulcers of advanced stages and refractory to conventional treatment.

Leucemia mieloide crónica en niño de 2 años. Reporte de caso / Chronic myelogenous leukemia in a 2 year-old boy. Case report

La leucemia mieloide crónica (LMC) representa el 3% de las leucemias pediátricas diagnosticadas y su incidencia es de 0,7 millones por año, extremadamente rara entre las edades de 1 a 14 años y debido a esta inusual presentación existen pocos casos descritos. La patogénesis molecular de la LMC implica la fusión quimérica de la proteína BCR-ABL, cuyo aumento constitutivo de la actividad tirosina quinasa, contribuido por el componente ABL, parece ser el causante de la alteración molecular en la LMC. La identificación de esta proteína quimérica resultó en el desarrollo exitoso del mesilato de imatinib, fármaco que ha revolucionado el tratamiento de esta enfermedad. El tratamiento con imatinib en niños ha logrado alcanzar un 90% de remisión completa a los 5 años, sustituyendo de esta manera al trasplante alogénico como primera línea de terapia. A continuación reportamos el caso de un niño de 2 años cuyo hemograma reportó: anemia microcítica moderada (hemoglobina de 11,7 g%), hiperleucocitosis (leucocitos 80,8 x10(9)/L), y trombocitosis (721x10(9)/L). Los estudios de citogenética, FISH y RT-PCR para BCR-ABL1 dieron positivos, confirmando el diagnóstico de LMC en fase crónica. Se inició inmediatamente el tratamiento con imatinib y a 3 años del diagnóstico el paciente se encuentra en remisión completa a nivel molecular, con ausencia del clon neoplásico y sin haber presentado efectos colaterales adversos de importancia.

Chronic myeloid leukemia (CML) accounts for 3% of all diagnosed pediatric leukemias. It has an incidence of 0.7 million per year, rarely diagnosed between the ages of 1 to 14 years, so few cases have been reported. The CML molecular pathogenesis involves a chimeric fusion of the BCR-ABL protein which increased constitutive tyrosine kinase activity contributed by ABL component seems to be the cause of the molecular alteration in CML. The identification of this chimeric protein resulted in the successful development of imatinib mesylate, a drug that has revolutionized the treatment of this disease. The use of imatinib in children has reached 90% of complete remission at 5 years, replacing in this way the allogeneic transplant as first-line therapy. This report presents the case of a 2 year old child whose CBC reported: moderate microcytic anemia (hemoglobin 11.7 g%), hyperleukocytosis (leukocytes 80.8 x10(9)/L) and thrombocytosis (721x10(9)/ L). Cytogenetic, FISH and RT-PCR Studies for BCR-ABL1 were positive, confirming the diagnosis of CML in chronic phase. Treatment with imatinib was initiated immediately and 3 years after diagnosis the patient is in complete molecular remission with the absence of neoplastic clone and without having presented significant side effects.

Filtro de agua en la preparación de quimioterapia para optimizar la bioseguridad / Water filter in the preparation of chemotherapy to optimize biosafety

Los quimioterápicos son elaborados a una presión barométrica correspondiente a nivel del mar. En ciudades de altitud elevada como La Paz (3600 msnm), la presión al interior de los frascos es superior, esto constituye un riesgo de salida del medicamento. Objetivo Describir la utilidad de los filtros de agua durante la preparación de quimioterápicos para evitar eventos adversos severos en el personal de salud y medio ambiente. Material y Métodos Se adquirió quimioterápicos, Metotrexate, Adriamicina y Endoxan, para ser sometidos a pruebas de experimentación. Se cuantificó el volumen de aire expulsado desde el interior del frasco hacia la jeringa. Se evaluó la utilidad del filtro de agua, 5 ml de agua destilada en jeringas de 20 ml. Las longitudes de onda de máxima absorción de los quimioterápicos fueron obtenidos de un barrido espectral. Se determinó la concentración de cada quimioterápico en los filtros de agua a través de un espectrofotómetro Shimadzu UV1800. Resultados Los volúmenes de aire fueron distintos en cada citostático, el volumen varió de acuerdo a marca de fabricación. Las lecturas realizadas de los filtros de agua evidenciaron una concentración de Adriamicina de 33.8 ug/ml para marca FILAXIS y 32.8 ug/ml para LKM, Metotrexato LKM 7.6 ug/ml, y la ciclofosfamida 16.6 ug/ml para LKM y 14.0 ug/ml para Baxter. Conclusión La propiedad hidrosoluble de los quimioterápicos permite un uso factible de filtros de agua, reteniendo citostáticos en un porcentaje desconocido pero importante. La utilización de filtros de agua constituye en una herramienta significativa para optimizar la bioseguridad.

Chemotherapeutic drugs are made at a barometric pressure corresponding to a sea level. In cities ofhigh altitude such as La Paz (3600 m.a.s.l.), the pressure inside the drug bottle is higher and this represents a risk of leakage from drug. Objective Describe the usefulness of distilled water as water filter in the preparation of chemotherapy to avoid severe adverse events in health staffand the environment. Material and methods Chemotherapeutic drugs such as methotrexate, adriamycin and endoxan were tested. The volume of air expelledfrom inside the bottle to the syringe was measured. It was evaluated the utility of using 5 ml of distilled water in 20-mL syringes as water filter. By means of a spectral scanning it was obtained the wavelengths of maximum absorption from the chemotherapeutics. The concentration of each chemotherapeutic drug inside water filters were determined by using a Shimadzu UV1800 spectrophotometer. Results Air volumes were differentin each chemotherapeutic drug, volume varied according to manufacturing brand. Water filters reading showed a concentration of Adriamycin 33.8 ug/ml for Filaxis brand and 32.8 ug/ml for LKM, Methotrexate LKM showed 7.6 ug/ml, and cyclophosphamide 16.6 ug/ ml for LKM and 14.0 ug/ml for Baxter. Conclusion The water-soluble property of chemotherapeutic drugs allows a feasible use of distilled water as water filter which retains cytostatics in an unknown but significant percentage. The use of distilled water as water filter is a significant tool to optimize biosafety.

Leucemia bifenotípica aguda B/T: presentación de caso clínico / Biphenotypic acute leukemia: case report

La leucemia bifenotípica aguda (LBA) es una enfermedad poco frecuente que comprende alrededor de 2 al 5% del total de casos de todas las leucemias. La LBA se caracteriza por la expresión asociada de 2 o más marcadores de diferentes líneas celulares en la población celular de blastos. Al respecto, la clasificación de neoplasias hematológicas y linfoides realizada por la OMS el 2008, incorporó los criterios de EGIL para el diagnóstico de este tipo de leucemia. La leucemia bifenotípica, que muestra fenotipos B y T es extremadamente rara y de mal pronóstico por lo que existe poca información respecto al manejo clínico de estos pacientes. Actualmente no existe un tratamiento estándar para estos casos, ya que no se pueden realizar estudios clínicos aleatorizados debido a la baja incidencia de la LBA. Sin embargo, el uso del protocolo Hiper CVAD (hiperfraccionamiento de ciclofosfamida, vincristina, adriamicina y dexametasona; y altas dosis de citarabina y metotrexato) ha logrado un 78% de remisión completa y una media de duración de sobrevivencia de 27 meses. Recientemente la incorporación de inhibidores de la tirosina kinasa (imatinib, nilotinib o dasatinib) en combinación con el protocolo hiperCVAD ha mejorado la tasa de remisión completa durante la inducción. En este trabajo reportamos el caso de un paciente diagnosticado con leucemia bifenotípica B/T cuya población clonal presentó positividad para marcadores linfoides, obteniéndose una puntuación de 6,5 para el linaje B y 4,5 para el linaje T según los criterios de EGIL.

Biphenotypic acute leukemia (BAL) is an uncommon disease comprising approximately from 2 to 5% of all leukemia cases. BAL is characterized by the associated expression of two or more markers of different cell lines in a single blasts population. In this regard, 2008 WHO Classification of Tumors of Hematopoietic and Lymphoid Tissues included EGIL score system for diagnosing this type of leukemia. The biphenotypic leukemia that expresses B and T phenotypes is extremely unusual and it has poor prognosis. Due to low incidence of BAL, it is not possible to conduct randomized trials and consequently little is known about the clinical management of this kind of patients. Currently, there is no a standard treatment for these cases. However, the use of Hyper-CVAD regimen (hyperfractionated of cyclophosphamide, vincristine, adriamycin, and dexamethasone; and high dose of methotrexate and cytarabine) has achieved a 78% of complete remission with an average survival of 27 months; and the incorporation of tyrosine kinase inhibitors (imatinib, nilotinib or dasatinib) has improved the remission rate during induction. We report the case of a patient whose clones gave positive for B and T lymphoid markers and according to EGIL score system, it was obtained 6.5 for B lineage and 4.5 for Tlineage

High altitude genetic adaptation in Tibetans: no role of increased hemoglobin-oxygen affinity.

High altitude exerts selective evolutionary pressure primarily due to its hypoxic environment, resulting in multiple adaptive responses. High hemoglobin-oxygen affinity is postulated to be one such adaptive change, which has been reported in Sherpas of the Himalayas. Tibetans have lived on the Qinghai-Tibetan plateau for thousands of years and have developed unique phenotypes, such as protection from polycythemia which has been linked to PDH2 mutation, resulting in the downregulation of the HIF pathway. In order to see if Tibetans also developed high hemoglobin-oxygen affinity as a part of their genetic adaptation, we conducted this study assessing hemoglobin-oxygen affinity and their fetal hemoglobin levels in Tibetan subjects from 3 different altitudes. We found normal hemoglobin-oxygen affinity in all subjects, fetal hemoglobin levels were normal in all except one and no hemoglobin variants in any of the subjects. We conclude that increased hemoglobin-oxygen affinity or increased fetal hemoglobin are not adaptive phenotypes of the Tibetan highlanders.